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分类依据与纠错

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交叉试验中因果处理效应的无偏与高效估计

研究问题
交叉试验尤其是全面 QT 研究中,工作回归模型未正确描述数据生成机制时,能否仍无偏估计因果处理效应?
方法与思路
作者讨论不同因果假设,并将 G-computation 与工作回归的加权最小二乘预测结合,以估计目标处理效应。
材料陈述的贡献
摘要称,在若干要求下广泛的高斯线性混合工作模型仍可无偏;所设模拟中,调整基线 QTc 的模型表现相近。
阅读关注点
应核对不同假设组、工作回归和权重矩阵要求,以及基线调整模型表现相近的模拟设定与效率评价指标。
阅读边界
这是 arXiv 预印本,不能据此认定已同行评审或期刊接收;摘要未列出具体要求,模拟发现不能视为普遍效率结论。

原文摘要

We introduce causal inference reasoning to cross-over trials, with a focus on Thorough QT (TQT) studies. For such trials, we propose different sets of assumptions and consider their impact on the modelling strategy and estimation procedure. We show that unbiased estimates of a causal treatment effect are obtained by a G-computation approach in combination with weighted least squares predictions from a working regression model. Only a few natural requirements on the working regression and weighting matrix are needed for the result to hold. It follows that a large class of Gaussian linear mixed working models lead to unbiased estimates of a causal treatment effect, even if they do not capture the true data generating mechanism. We compare a range of working regression models in a simulation study where data are simulated from a complex data generating mechanism with input parameters estimated on a real TQT data set. In this setting, we find that for all practical purposes working models adjusting for baseline QTc measurements have comparable performance. Specifically, this is observed for working models that are by default too simplistic to capture the true data generating mechanism. Cross-over trials and particularly TQT studies can be analysed efficiently using simple working regression models without biasing the estimates for the causal parameters of interest.

笔记与分组