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Tien Dat Nguyen
Trung Khang Tran
Cong Khanh Truong
Duy-Cat Can
Binh T. Nguyen
Oliver Y. Chén

高维多对多对多中介分析

研究问题
摘要称,研究暴露、中介与结局均为多变量且暴露和中介可能高维时的中介分析问题,即多暴露—多中介—多结局(MMM)框架下的间接效应估计与变量选择。
方法与思路
作者提出MMM中介分析方法,同时对高维暴露与中介做变量选择,估计连接暴露—中介与中介—结局路径的间接效应矩阵,并支持多变量结局预测;通过模拟研究考察有限样本表现,并应用于阿尔茨海默病神经影像学倡议数据。
材料陈述的贡献
摘要称理论上证明所估间接效应矩阵相合且逐元素渐近正态,并给出估计误差界;实证上识别出可生物学解释的遗传—神经—认知路径,并改善下游样本外分类与预测表现,同时提供MMM软件包。
阅读关注点
应核对MMM模型的中介识别假设与因果解释条件、高维变量选择的一致性条件、渐近正态与误差界所需的正则化与稀疏性假设,以及模拟设定和ADNI应用中的样本划分与预测评价方式。
阅读边界
仅凭摘要无法判断识别假设是否成立、理论证明细节、模拟与实证结果的具体数值及可复现性;摘要未说明中介效应的因果识别策略与敏感性分析。该文为arXiv预印本,未经同行评审验证,不能据此声称已被期刊接收。

原文摘要

We study high-dimensional mediation analysis in which exposures, mediators, and outcomes are all multivariate, and both exposures and mediators may be high-dimensional. We formalize this as a many (exposures)-to-many (mediators)-to-many (outcomes) (MMM) mediation analysis problem. Methodologically, MMM mediation analysis simultaneously performs variable selection for high-dimensional exposures and mediators, estimates the indirect effect matrix (i.e., the coefficient matrices linking exposure-to-mediator and mediator-to-outcome pathways), and enables prediction of multivariate outcomes. Theoretically, we show that the estimated indirect effect matrices are consistent and element-wise asymptotically normal, and we derive error bounds for the estimators. To evaluate the efficacy of the MMM mediation framework, we first investigate its finite-sample performance, including convergence properties, the behavior of the asymptotic approximations, and robustness to noise, via simulation studies. We then apply MMM mediation analysis to data from the Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative to study how cortical thickness of 202 brain regions may mediate the effects of 688 genome-wide significant single nucleotide polymorphisms (SNPs) (selected from approximately 1.5 million SNPs) on eleven cognitive-behavioral and diagnostic outcomes. The MMM mediation framework identifies biologically interpretable, many-to-many-to-many genetic-neural-cognitive pathways and improves downstream out-of-sample classification and prediction performance. Taken together, our results demonstrate the potential of MMM mediation analysis and highlight the value of statistical methodology for investigating complex, high-dimensional multi-layer pathways in science. The MMM package is available at https://github.com/THELabTop/MMM-Mediation.

笔记与分组
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