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关注这篇论文的作者
Lorenzo Mauri
Federica Stolf
Amy H. Herring
Cameron Miller
David B. Dunson

用于组学数据的通路引导贝叶斯因子模型

研究问题
如何把已有生物通路知识融入转录组因子模型,同时保留发现新结构的能力,并提高解释性、协方差估计及不确定性量化的可行性?
方法与思路
作者提出 BASIL,以结构化先验将载荷收缩至已标注基因集的组合,同时学习未结构化成分,并结合因子预训练与经验贝叶斯调参。
材料陈述的贡献
摘要称该方法无需昂贵的 MCMC 即可提供协方差估计与不确定性量化,自动选择超参数,并在发热转录组队列中识别可解释模块。
阅读关注点
应核对通路先验与新成分如何区分、因子预估误差是否进入不确定性计算,以及协方差准确性、计算效率和模块稳定性的证据。
阅读边界
依据 arXiv 预印本摘要,同行评审及期刊接收未经核实;摘要未展开推断近似与误差评价条件,不能据此认定生物通路具有因果作用。

原文摘要

Interpreting RNA-sequencing data requires identifying coordinated gene expression patterns that correspond to biological pathways. Standard factor models provide useful dimension reduction but typically ignore existing pathway knowledge or incorporate it through restrictive assumptions, limiting interpretability, and reproducibility. Here, we develop Bayesian Analysis with gene-Sets Informed Latent space (BASIL), a scalable framework for analyzing transcriptomic data that integrates annotated gene sets into latent variable inference. BASIL places structured priors on factor loadings, shrinking them toward combinations of annotated gene sets, enhancing biological interpretability and stability, while simultaneously learning new unstructured components. BASIL provides accurate covariance estimates and uncertainty quantification, without resorting to computationally expensive Markov chain Monte Carlo sampling, by exploiting a pre-training approach that pre-estimates the latent factors. An automatic empirical Bayes procedure eliminates the need for manual hyperparameter tuning, promoting reproducibility and usability in practice. Applying BASIL to the global fever transcriptomic cohort uncovers interpretable host-response modules, with phosphoinositide signaling and interferon-driven inflammation emerging as key drivers of gene-expression variability.

笔记与分组
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