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分类依据与纠错

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Emily Alger
David S. Robertson
Abigail J. Burdon

模型误设下利用限制平均生存时间估计治疗效应:模拟研究

研究问题
当生存结局的治疗效应涉及多个协变量与交互项时,参数和非参数限制平均生存时间估计在误设下的功效如何变化?
方法与思路
作者以干扰素安慰剂对照试验为模拟动机,将综合治疗效应归纳为一维 RMST 估计,并比较单侧 Z 检验的功效与错误率。
材料陈述的贡献
摘要报告,在所模拟场景中正确设定的参数估计功效最高;遗漏协变量影响增大时功效下降,非参数方法对分析时点较敏感。
阅读关注点
应核对 RMST 截断时点、协变量与交互项定义、交叉生存曲线的节点误设,以及各方法的第一类错误率是否受控。
阅读边界
这是预印本,同行评审及期刊接收未核实。摘要未报告第一类错误率数值,功效排序仅来自特定模拟,不能推广到所有生存试验。

原文摘要

The use of the non-parametric Restricted Mean Survival Time endpoint (RMST) has grown in popularity as trialists look to analyse time-to-event outcomes without the restrictions of the proportional hazards assumption. In this paper, we evaluate the power and type I error rate of the parametric and non-parametric RMST estimators when treatment effect is explained by multiple covariates, including an interaction term. Utilising the RMST estimator in this way allows the combined treatment effect to be summarised as a one-dimensional estimator, which is evaluated using a one-sided hypothesis Z-test. The estimators are either fully specified or misspecified, both in terms of unaccounted covariates or misspecified knot points (where trials exhibit crossing survival curves). A placebo-controlled trial of Gamma interferon is used as a motivating example to simulate associated survival times. When correctly specified, the parametric RMST estimator has the greatest power, regardless of the time of analysis. The misspecified RMST estimator generally performs similarly when covariates mirror those of the fitted case study dataset. However, as the magnitude of the unaccounted covariate increases, the associated power of the estimator decreases. In all cases, the non-parametric RMST estimator has the lowest power, and power remains very reliant on the time of analysis (with a later analysis time correlated with greater power).

笔记与分组