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分类依据与纠错

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关注这篇论文的作者
Yunqi Yang
Karl Tayeb
Peter Carbonetto
Xiaoyuan Zhong
Carole Ober
Matthew Stephens

采用单效应之和先验的 Cox 比例风险模型贝叶斯变量选择

研究问题
在遗传精细定位中,如何对生存结局进行贝叶斯变量选择,同时处理高度相关的协变量以及大量变量和样本带来的计算挑战?
方法与思路
作者将单效应之和方法扩展到 Cox 比例风险模型,形成 CoxPH-SuSiE,并通过模拟精细定位数据和英国生物样本库哮喘数据评估。
材料陈述的贡献
摘要称,新方法在模拟中较现有生存变量选择方法具有优势,并在哮喘应用中识别风险变异,其中部分具有较高后验纳入概率。
阅读关注点
应核对先验、后验计算与比例风险设定,检查高度相关变量下的不确定性表达,并区分后验纳入概率、精细定位与生物因果证据。
阅读边界
这是 arXiv 预印本,同行评审与期刊接收均未核实;摘要未说明删失及计算近似条件,较高后验纳入概率不能单独确证变异的因果作用。

原文摘要

Motivated by genetic fine-mapping applications, we introduce a new approach to Bayesian variable selection regression (BVSR) for time-to-event (TTE) outcomes. This new approach is designed to deal with the specific challenges that arise in genetic fine-mapping, including: the presence of very strong correlations among the covariates, often exceeding 0.99; very large data sets containing potentially thousands of covariates and hundreds of thousands of samples. We accomplish this by extending the "Sum of Single Effects" (SuSiE) method to the Cox proportional hazards (CoxPH) model. We demonstrate the benefits of the new method, "CoxPH-SuSiE", over existing BVSR methods for TTE outcomes in simulated fine-mapping data sets. We also illustrate CoxPH-SuSiE on real data by fine-mapping asthma loci using data from UK Biobank. This fine-mapping identified 14 asthma risk SNPs in 8 asthma risk loci, among which 6 had strong evidence for being causal (posterior inclusion probability greater than 50%). Two of the 6 putatively causal variants are known to be pathogenic, and others lie within a genomic sequence that is known to regulate the expression of GATA3.

笔记与分组
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