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Linda Valeri
Weijia Fan
Jarvis T. Chen

半竞争风险下中介分析的多状态方法及癌症生存差异应用

研究问题
当非终末事件作为中介、死亡作为终末结局且二者存在半竞争风险时,如何定义并估计改变中介事件时间的随机干预直接与间接效应?
方法与思路
作者在潜在结果框架下定义随机干预效应及可识别条件,在连续时间多状态模型中联合估计中介与结局事件分布,并推导因果对比的估计公式。
材料陈述的贡献
摘要称,忽略删失或竞争风险可能产生误导结果,严格定义效应并联合估计事件过程至关重要;文章用结肠癌队列研究治疗延迟与种族生存差异。
阅读关注点
应核对随机干预的可实施含义、可识别条件、状态转移和删失机制,以及直接与间接效应在半竞争风险下的定义及估计不确定性。
阅读边界
这是 arXiv 预印本,同行评审与期刊接收未核实;摘要未列具体可识别条件、转移模型和效应数值,不能判断应用中的混杂控制是否充分。

原文摘要

We propose a novel methodology to quantify the effect of stochastic interventions on non-terminal time-to-events that lie on the pathway between an exposure and a terminal time-to-event outcome. Investigating these effects is particularly important in health disparities research when we seek to quantify inequities in timely delivery of treatment and its impact on patients survival time. Current approaches fail to account for semi-competing risks arising in this setting. Under the potential outcome framework, we define and provide identifiability conditions for causal estimands for stochastic direct and indirect effects. Causal contrasts are estimated in continuous time within a multistate modeling framework and analytic formulae for the estimators of the causal contrasts are developed. We show via simulations that ignoring censoring in mediator and or outcome time-to-event processes, or ignoring competing risks may give misleading results. This work demonstrates that rigorous definition of the direct and indirect effects and joint estimation of the outcome and mediator time-to-event distributions in the presence of semi-competing risks are crucial for valid investigation of mechanisms in continuous time. We employ this novel methodology to investigate the role of delaying treatment uptake in explaining racial disparities in cancer survival in a cohort study of colon cancer patients.

笔记与分组
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