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David B Dunson
Amy H Herring
Stephanie M Engel

功能相关基因中多态性的贝叶斯选择与聚类

研究问题
在功能相关基因包含大量单核苷酸多态性时,如何降低回归维度,并区分与健康结局相关、作用相似或无作用的位点?
方法与思路
作者对基因内位点的回归系数使用多层狄利克雷过程先验,并加入允许无效应位点的混合结构,同时进行变量选择与软聚类。
材料陈述的贡献
摘要称,该框架提供了单个位点分析和单倍型识别之外的降维方案,并用炎症相关细胞因子多态性与自发早产资料展示方法。
阅读关注点
阅读全文时应核对无效应混合成分的定义、基因间层级结构、选择与聚类的不确定性,以及相关位点对结果解释的影响。
阅读边界
仅据版本未注明的 OpenAlex 索引摘要;先验设定、计算诊断和具体结果未说明,健康结局关联也不能直接解释为因果效应。

原文摘要

In epidemiologic studies, there is often interest in assessing the relationship between polymorphisms in functionally related genes and a health outcome. For each candidate gene, single nucleotide polymorphism (SNP) data are collected at a number of locations, resulting in a large number of possible genotypes. Because instabilities can result in analyses that include all the SNPs, dimensionality is typically reduced by conducting single SNP analyses or attempting to identify haplotypes. This article proposes an alternative Bayesian approach for reducing dimensionality. A multilevel Dirichlet process prior is used for the distribution of the SNP-specific regression coefficients within genes, incorporating a variable selection-type mixture structure to allow SNPs with no effect. This structure allows simultaneous selection of important SNPs and soft clustering of SNPs having similar impact on the health outcome. The methods are illustrated using data from a study of pro- and anti-inflammatory cytokine polymorphisms and spontaneous preterm birth.

笔记与分组
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