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David S. Robertson
Thomas Burnett
Munya Dimairo
Michael Grayling
Philip Pallmann
Thomas Jaki

自适应试验设计的置信区间之二:案例研究与实践指南

研究问题
在自适应临床试验结束后,如何选择和报告处理效应置信区间,并理解覆盖率不足及与最终检验结论不一致的问题?
方法与思路
作者围绕两阶段群序贯试验展开扩展案例研究,结合模拟比较该设定下的置信区间程序,并讨论实际选择与报告要求。
材料陈述的贡献
摘要称,不同置信区间在该案例中具有明显不同的性质,并据此提出研究者选择及报告自适应试验区间的指南。
阅读关注点
应核对两阶段设计和停止规则、区间比较指标及模拟设定,并判断指南能否推广到其他自适应设计和效应目标。
阅读边界
这是 arXiv 预印本,同行评审及期刊接收未核实;摘要未报告各方法的具体表现,案例结论的推广范围仍需全文核对。

原文摘要

In adaptive clinical trials, the conventional confidence interval (CI) for a treatment effect is prone to undesirable properties such as undercoverage and potential inconsistency with the final hypothesis testing decision. Accordingly, as is stated in recent regulatory guidance on adaptive designs, there is the need for caution in the interpretation of CIs constructed during and after an adaptive clinical trial. However, it may be unclear which of the available CIs in the literature are preferable. This paper is the second in a two-part series that explores CIs for adaptive trials. Part I provided a methodological review of approaches to construct CIs for adaptive designs. In this paper (part II), we present an extended case study based around a two-stage group sequential trial, including a comprehensive simulation study of the proposed CIs for this setting. This facilitates an expanded description of considerations around what makes for an effective CI procedure following an adaptive trial. We show that the CIs can have notably different properties. Finally, we propose a set of guidelines for researchers around the choice of CIs and the reporting of CIs following an adaptive design.

笔记与分组
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