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关注这篇论文的作者
Zaikang Lin
Sei Chang
Aaron Zweig
Minseo Kang
Fabian J. Theis
Elham Azizi
David A. Knowles

扰动下基因调控网络发现的可解释神经常微分方程

研究问题
如何从大规模基因扰动数据中刻画非线性细胞状态动态,恢复基因调控网络,并预测尚未观察到的遗传干预响应?
方法与思路
作者提出 PerturbODE,用可解释神经常微分方程建模扰动下的状态轨迹,并从单隐藏层网络参数提取调控图及共同调控模块。
材料陈述的贡献
摘要称该框架连接动态轨迹建模、调控网络推断与未见干预模拟,并在模拟及真实过表达数据中展示网络恢复和响应预测能力。
阅读关注点
应核对扰动设计及轨迹观测方式、神经网络参数映射为因果边的依据,以及网络真值验证与未见干预预测的评估范围。
阅读边界
这是 arXiv 预印本,同行评审及期刊接收未核实;摘要未说明因果图识别条件或具体性能数值,预测能力不能单独证明网络正确。

原文摘要

Modern high-throughput biological datasets containing thousands of perturbations enable large-scale discovery of causal graphs that represent regulatory interactions between genes. Differentiable causal graphical models and regression-based methods have been developed to infer gene regulatory networks (GRNs) from interventional datasets. However, existing approaches fail to capture the non-linear dynamics of biological processes such as cellular differentiation. To address this limitation, we propose PerturbODE, a novel framework that employs interpretable neural ordinary differential equations (neural ODEs) to model cell state trajectories under perturbations and derive the underlying causal GRN from the neural ODE parameters, enabling downstream simulation of unseen genetic interventions. The GRN is encoded via a single-hidden-layer feedforward network, implicitly grouping genes into interpretable co-regulated modules. We demonstrate PerturbODE's efficacy in GRN inference and extension to perturbation response prediction across both simulated and real overexpression datasets.

笔记与分组
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