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关注这篇论文的作者
Junsouk Choi
Hee Cheol Chung
Irina Gaynanova
Yang Ni

单细胞测序数据的贝叶斯分段高斯 Copula 因子模型

研究问题
单细胞测序数据具有大量零值、近零计数和强偏态时,如何进行潜在因子分析,并确定因子数量及处理载荷旋转带来的识别问题?
方法与思路
作者提出分段高斯 Copula 模型,对因子载荷各列使用 Dirichlet–Laplace 先验收缩,并以模拟和真实测序数据评估。
材料陈述的贡献
摘要称方法能处理低计数膨胀与偏态,自动确定因子数并解决旋转识别问题;模拟与应用报告了优势和有生物意义的潜在结构。
阅读关注点
核对分段观测机制、载荷收缩与因子数选择的关系、旋转识别的具体含义,以及模拟比较和细胞亚型结论的验证方式。
阅读边界
这是 arXiv 预印本,同行评审或期刊接收未核验;摘要未给出识别论证和数值结果,所称优势及新细胞亚型仍需全文核对。

原文摘要

Single-cell sequencing technologies have significantly advanced molecular and cellular biology, offering unprecedented insights into cellular heterogeneity by allowing for the measurement of gene expression at an individual cell level. However, the analysis of such data is challenged by the prevalence of low counts due to dropout events and the skewed nature of the data distribution, which conventional Gaussian factor models struggle to handle effectively. To address these challenges, we propose a novel Bayesian segmented Gaussian copula model to explicitly account for inflation of zero and near-zero counts, and to address the high skewness in the data. By employing a Dirichlet-Laplace prior for each column of the factor loadings matrix, we shrink the loadings of unnecessary factors towards zero, which leads to a simple approach to automatically determine the number of latent factors, and resolve the identifiability issue inherent in factor models due to the rotational invariance of the factor loadings matrix. Through simulation studies, we demonstrate the superior performance of our method over existing approaches in conducting factor analysis on data exhibiting the characteristics of single-cell data, such as excessive low counts and high skewness. Furthermore, we apply the proposed method to a real single-cell RNA-sequencing dataset from a lymphoblastoid cell line, successfully identifying biologically meaningful latent factors and detecting previously uncharacterized cell subtypes.

笔记与分组
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