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Ting Ye
Zhonghua Liu
Baoluo Sun

GENIUS-MAWII:应对大量弱且无效工具变量的稳健孟德尔随机化

研究问题
孟德尔随机化中同时存在大量弱遗传工具变量和广泛水平多效性时,如何识别处理效应并开展可靠的估计与统计推断?
方法与思路
作者利用暴露变量的异方差识别效应,推导影响函数,构造连续更新估计量,并在大量弱且无效工具变量渐近框架下分析。
材料陈述的贡献
摘要称证明一致性与渐近正态性,提出弱识别度量、过度识别检验及图形诊断,并研究体重指数对收缩压的影响。
阅读关注点
应核对异方差识别所需限制、允许的多效性结构、工具数量和强度的渐近关系,以及诊断与检验在弱识别下的性质。
阅读边界
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原文摘要

Mendelian randomization (MR) has become a popular approach to study causal effects by using genetic variants as instrumental variables. We propose a new MR method, GENIUS-MAWII, which simultaneously addresses the two salient phenomena that adversely affect MR analyses: many weak instruments and widespread horizontal pleiotropy. Similar to MR GENIUS (Tchetgen Tchetgen et al., 2021), we achieve identification of the treatment effect by leveraging heteroscedasticity of the exposure. We then derive the class of influence functions of the treatment effect, based on which, we construct a continuous updating estimator and establish its consistency and asymptotic normality under a many weak invalid instruments asymptotic regime by developing novel semiparametric theory. We also provide a measure of weak identification, an overidentification test, and a graphical diagnostic tool. We demonstrate in simulations that GENIUS-MAWII has clear advantages in the presence of directional or correlated horizontal pleiotropy compared to other methods. We apply our method to study the effect of body mass index on systolic blood pressure using UK Biobank.

笔记与分组
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