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关注这篇论文的作者
Justin J. Van Ee
Diana Gamba
Jesse R. Lasky
Megan L. Vahsen
Mevin B. Hooten

全基因组关联研究中的空间 Knockoff 贝叶斯变量选择

研究问题
在全基因组关联研究中,如何同时处理群体结构混杂和相关位点的空间聚集,并控制基因位点发现的错误发现率?
方法与思路
作者结合贝叶斯变量选择、Knockoff 变量和受限回归,以基函数处理个体亲缘结构,并用降秩高斯过程建模入选概率。
材料陈述的贡献
摘要称模拟中能够控制错误发现率,并在相关位点聚集时提高检验功效;拟南芥应用中的发现聚集于已描述基因附近。
阅读关注点
应核对 Knockoff 构造的有效条件、群体结构调整与受限回归的作用,以及空间先验对错误发现率和功效的影响。
阅读边界
这是 arXiv 预印本,同行评审或期刊接收未核实;摘要未说明错误发现率保证的具体条件,基因附近聚集不等于因果验证。

原文摘要

High-dimensional variable selection has emerged as one of the prevailing statistical challenges in the big data revolution. Many variable selection methods have been adapted for identifying single nucleotide polymorphisms (SNPs) linked to phenotypic variation in genome-wide association studies. We develop a Bayesian variable selection regression model for identifying SNPs linked to phenotypic variation. We modify our Bayesian variable selection regression models to control the false discovery rate of SNPs using a knockoff variable approach. We reduce spurious associations by regressing the phenotype of interest against a set of basis functions that account for the relatedness of individuals. Using a restricted regression approach, we simultaneously estimate the SNP-level effects while removing variation in the phenotype that can be explained by population structure. We also accommodate the spatial structure among causal SNPs by modeling their inclusion probabilities jointly with a reduced rank Gaussian process. In a simulation study, we demonstrate that our spatial Bayesian variable selection regression model controls the false discovery rate and increases power when the relevant SNPs are clustered. We conclude with an analysis of Arabidopsis thaliana flowering time, a polygenic trait that is confounded with population structure, and find the discoveries of our method cluster near described flowering time genes.

笔记与分组